Ilmuwan Temukan Cara Atasi Kanker yang Kebal Kemoterapi

Ilmuwan Temukan Cara Atasi Kanker yang Kebal Kemoterapi

20 Jun 2019

Dokterdigital.com - Kemoterapi merupakan salah satu pengobatan yang dilakukan untuk merawat kanker. Namun tak semua kemoterapi alias kemo berhasil naik. Penyebab utama kegagalan dalam perawatan kemoterapi adalah bahwa tumor mengembangkan resistensi terhadap obat antikanker. Nah, sebuah penelitian baru mengungkap bagaimana vitamin D dapat membantu mengatasi masalah ini.

Menggunakan sel-sel tumor yang dikultur, para ilmuwan menemukan 'metabolit aktif vitamin D3' yang membunuh sel-sel kanker. Para peneliti dari South Dakota State University, di Brookings, telah menemukan bahwa calcitriol dan calcipotriol, dua bentuk aktif vitamin D, dapat memblokir mekanisme yang memungkinkan sel kanker menjadi resistan terhadap obat.

Mekanismenya adalah protein pengangkut obat yang disebut multidrug resistance-related protein 1 (MRP1). Protein itu tinggal di dinding sel dan menggerakkan pompa yang mengeluarkan obat kanker dari sel.

Para peneliti menunjukkan bahwa kalsitriol dan kalsipotriol dapat secara selektif menarget sel kanker yang memiliki terlalu banyak MRP1 dan menghancurkannya.

Surtaj Hussain Iram, Ph.D. - asisten profesor kimia dan biokimia di South Dakota State University, yang melakukan penelitian ini. Dia mengatakan bahwa sejumlah studi epidemiologis dan praklinis menunjukkan efek positif vitamin D dalam mengurangi risiko dan perkembangan kanker. "Tetapi kami yang pertama menemukan interaksinya dengan protein pengangkut obat dan kemampuannya untuk secara selektif membunuh sel kanker yang resistan terhadap obat," ujarnya.

Iram menjelaskan bahwa kalsitriol dan kalsipotriol tidak dapat membunuh "sel kanker naif" yang belum mengembangkan resistensi terhadap kemoterapi. Namun, begitu sel-sel menjadi resisten terhadap obat, mereka menjadi mangsa kalsitriol dan kalsipotriol.

Protein pengangkut obat menggerakkan proses sel yang menyerap, mendistribusikan, dan mengeluarkan obat dari tubuh. Sel-sel kanker yang mengembangkan resistensi terhadap obat-obatan kemoterapi sering memproduksi protein transporter secara berlebihan. Kelimpahan ini menjadi penyebab utama resistensi terhadap kemo.

Penelitian telah menghubungkan ekspresi berlebih MRP1 dengan resistensi multi-obat pada kanker payudara, paru-paru, dan prostat.

Fakta bahwa calcitriol dan calcipotriol dapat membunuh sel kanker yang tahan terhadap kemo adalah contoh dari apa yang para ilmuwan gambarkan sebagai "sensitivitas kolateral" yaitu kemampuan senyawa untuk membunuh sel-sel yang resisten terhadap beberapa obat, tetapi bukan dari sel induknya.

Sekitar 90% kegagalan pengobatan kemoterapi disebabkan oleh resistensi obat. Sel-sel yang resisten terhadap berbagai obat menjadi resisten terhadap obat-obatan yang berbeda, tidak hanya dalam struktur, tetapi juga dalam cara mereka bekerja.

Penyebab utama resistensi tersebut adalah pompa eflux, yang membuang obat dalam jumlah banyak sehingga tingkat yang tersisa dalam sel terlalu rendah untuk bisa bekerja efektif.

Menggunakan sel kanker yang dikultur, Iram dan rekannya menguji delapan senyawa yang telah diidentifikasi oleh studi sebelumnya sebagai dapat berinteraksi dengan MRP1.

Dari delapan senyawa, mereka menemukan bahwa metabolit aktif vitamin D3, kalsitriol, dan kalsipotriol analognya - keduanya memblokir fungsi transportasi MRP1 dan juga hanya membunuh sel-sel yang mengekspresikan protein transporter secara berlebihan.

"Data kami menunjukkan peran potensial kalsitriol dan analognya dalam menargetkan keganasan di mana ekspresi MRP1 menonjol dan berkontribusi pada [resistensi multi-obat]," tandas peneliti.

 

2021 © DokterDigital.com
tes button
Loading Dokter Digital - Mohon tunggu sebentar
check